189 papers
Het RD-Embed-framework biedt een lichtgewicht, geünificeerde representatie van zeldzame ziektekennis uit klinische gegevens die door middel van een driedelige aanpak de diagnose- en genprioriteringsprestaties aanzienlijk verbetert ten opzichte van bestaande embedding-modellen.
Deze studie onthult een uitgebreide gedeelde genetische architectuur tussen chronische pijn en depressie, waarbij 375 gedeelde loci en specifieke moleculaire mechanismen in hersenweefsel zijn geïdentificeerd die nieuwe inzichten bieden voor de pathofysiologie en toekomstige behandelingen.
Deze studie toont aan dat genomische opsporing van heterozygote PALB2-mutaties leidt tot een verhoogd risico op verschillende kankers en sterfte, zij het lager dan bij familiale opsporing, wat belangrijke implicaties heeft voor risicomanagement.
Deze studie presenteert een nauwkeurige, niet-invasieve methode voor preimplantatiegenetische testen die celvrij DNA uit het embryo-kweekmedium gebruikt om zowel monogene als polygene aandoeningen te diagnosticeren zonder de embryo's te beschadigen.
Dit onderzoek toont aan dat bialelische varianten in het WDR91-gen leiden tot een ernstige neurodevelopmentale aandoening door een verstoring van endosomaal rijping en autophagie-regulatie.
Deze studie identificeert via kwalitatief onderzoek en een enquête de kennislacunes, voorkeuren en zorgen (zoals discriminatie en familierisico's) van mannen rondom erfelijke prostaatkankertests en ontwikkelt een informatietoolkit om deze behoeften aan te pakken.
Dit onderzoek gebruikt een functiegeoriënteerde fine-mapping-methode op basis van gegevens van meer dan één miljoen personen om de polygenische architectuur van coronaire arteriële ziekte te ontrafelen, waardoor 36 hoge-convictie causale varianten en drie onderling verbonden biologische processen (lipoproteïne- en cholesterolmetabolisme, vasculaire homeostase en celstress met ontsteking) worden geïdentificeerd die de ziekte drijven.
Deze studie identificeert heterozygote CCG-expansies in de 5' UTR van het TBC1D7-gen als een nieuwe oorzaak van oculofaryngodistale myopathie bij patiënten van Europese en gemengde Afrikaans-Europese afkomst, waarbij het mechanisme een dominant giftig winst-functie-effect is dat wordt ondersteund door verhoogde genexpressie en intranucleaire inclusies.
Deze studie identificeert via een omvattende genomische analyse 282 loci die geassocieerd zijn met insulineresistentie, onthult dat disfunctionerend vetweefsel een centrale rol speelt in de ziekteontwikkeling, en benoemt nieuwe therapeutische doelwitten zoals LAMB1 en KLK1.
Het Russische FSHD-register, dat 470 patiënten omvat, onthult een jongere populatie met een overwegend 3 D4Z4-repetitiepatroon en identificeert via clusteranalyse drie verschillende ziekteverlooptrajecten die helpen bij betere patiëntstratificatie.
Deze studie integreert single-cell multi-omics en GWAS-data om druggable genen te prioriteren en celtype-specifieke causale effecten in de ontwikkeling van glioblastoom te onthullen, met name in astrocyten, oligodendrocyt-precursorcellen en excitatoire neuronen.
SafeGene is een nieuw computergestuurd platform dat, door middel van regionale populatiegenetica en analyse van bloedverwantschap, de risico's op erfelijke ziekten bij nakomelingen in Saoedi-Arabië en de GCC-staten voorspelt en zo een uitgebreide, kosteneffectieve genetische screening mogelijk maakt.
Dit onderzoek onthult dat geslachtsgebonden genetische factoren voor adipositeit via specifieke hormoon- en insuline-gemedieerde pathways een viermaal grotere causale bijdrage leveren aan het endometriumkankerrisico bij vrouwen dan bij mannen, waarbij slechts een klein deel van het genetische risico gedeeld wordt met algemene adipositeit.
Dit artikel beschrijft hoe een combinatie van AI-gedreven moleculaire modellering en celbiologische assays de pathogeniciteit van de zeldzame TGFBR2-variant E431K bevestigt, waardoor de diagnose van Loeys-Dietz syndroom type 2 bij de betreffende patiënt wordt onderbouwd.
Dit artikel beschrijft hoe een samenwerking tussen 18 patiëntenorganisaties en het publieke GeniE-toolkit de genetische prevalentie van 22 zeldzame aandoeningen nauwkeuriger heeft ingeschat, waardoor patiëntenbelangen en geneesmiddelenontwikkeling worden versterkt door dynamische en transparante data.
In een prospectieve, multi-instituut studie bleek dat een nieuw fragmentomisch biomarker, de regionale motief diversiteitscore (rMDS) gebaseerd op variaties in de uiteinden van cell-free DNA, immunotherapie-respons bij hoofd-halskankerpatiënten nauwkeuriger voorspelt dan bestaande methoden en geassocieerd is met verbeterde ziektevrije overleving.
Deze multivariate genomische studie met miljoenen deelnemers uit diverse afkomstige populaties onthult dat de genetische risico's voor angst, depressie en PTSS deels gedeeld zijn door brede cellulaire mechanismen, maar ook unieke, stoornis-specifieke signalen vertonen die verband houden met neuroontwikkeling en synaptische functies.
Dit artikel beschrijft de ontwikkeling en validatie van een kwantitatieve LC-MS/MS-methode voor het meten van heparan sulfate in cerebrospinaal vocht, een cruciale biomarker voor het diagnosticeren en monitoren van de therapeutische effectiviteit bij mucopolysaccharidose type IIIA.
Deze studie toont aan dat het gen FRMPD4, dat eerder werd geassocieerd met intellectuele beperking en epilepsie, ook een oorzakelijke rol speelt bij niet-syndromische sensorineurale gehoorverlies, wat wordt bevestigd door genetische analyses in menselijke families en functionele studies in Drosophila, zebravissen en muizen.
Dit onderzoek biedt de eerste grootschalige integratieve genomische karakterisering van borstkanker in India door een molecuulatlas te creëren die nieuwe drijvende mutaties, unieke genomische landschappen en klinisch actievable subtypes identificeert, waarmee de precisieoncologie voor deze ondervertegenwoordigde populatie wordt verbeterd.